胃食管反流病是一种由胃内容物反流到食管内所引起的病理症状或相关并发症，烧心和反流是胃食管反流病典型的临床表现。既往研究数据显示，在部分国家或地区，成人胃食管反流病患病率高达20%。如不及时治疗，胃食管反流病可导致食管炎、食管溃疡、食管狭窄甚至食管腺癌等一系列严重并发症的发生。值得一提的是，胃食管反流病是食管腺癌的主要风险因素之一。
有胃食管反流病症状的患者通常需转诊接受上消化道内镜检查，并评估是否存在糜烂性食管炎、食管上皮化生（即巴雷特食管）等食管腺癌的粘膜异常前驱症状。不过，胃食管反流病患者上消化道内镜检查通常显示食管粘膜外观正常（即“非糜烂性胃食管反流病”患者），这部分患者食管腺癌的发生风险是否会升高，目前尚缺乏可靠研究数据。
近日，《英国医学杂志》（THE BMJ）重磅发表基于人群的大规模队列研究分析数据。该研究证实，非糜烂性胃食管反流病（即伴有胃食管反流病症状，但上消化道内镜检查结果正常）的患者相较于普通人群，食管腺癌的发病风险并未升高。也就是说，确诊为非糜烂性胃食管反流病的患者，或许并不需要为了担心食管腺癌的发生而接受长期上消化道内镜检查监测。
当前这项基于人群的大型队列研究共纳入来自丹麦、芬兰和瑞典的486556例接受内镜检查的成人患者（>18岁）。研究中患者数据来源时间为1987年1月1日至2019年12月31日。其中285811例患者被纳入非糜烂性胃食管反流病队列，另外患有糜烂性胃食管反流病的200745例患者被纳入验证队列。
分析结果显示，在2081051人-年的随访期间（中位随访时间6.3年），285811例非糜烂性胃食管反流病的患者中，共有228例（0.08%）患上食管腺癌。据此估算，非糜烂性胃食管反流病患者食管腺癌的发病率为11.0例/10万人-年（标准化发病率比值为1.04；95% CI0.91~1.18），与普通人群食管腺癌的发病率相似。
值得一提的是，非糜烂性胃食管反流病患者食管腺癌的标准化发病率比值并未随着随访时间的延长（患者最常随访时间达到31年）而显示出增加的趋势（随访15~31年对应的标准化发病率比值为1.07；95% CI0.65~1.65）。
在验证队列中，研究人员还分析了糜烂性胃食管反流病患者的食管腺癌发病情况。分析结果显示，在1750249人-年的随访期间（中位随访时间7.8年），200745例糜烂性胃食管反流病的患者中，共有542例（0.27%）患上食管腺癌。据此估算，糜烂性胃食管反流病患者对应的食管腺癌发病率为31.0例/10万人-年。
整体而言，糜烂性胃食管反流病患者食管腺癌的标准化发病率比值升高（标准化发病率比值为2.36；95% CI2.17~2.57）。此外，分析结果还显示，随着随访时间的延长，糜烂性胃食管反流病患者食管腺癌的累积发病率也逐渐升高，这部分患者随访15~31年对应的标准化发病率比值达到了2.37（95% CI2.15~3.42）。
总体而言，基于人群的大规模队列研究结果显示，与普通人群相比，患有非糜烂性胃食管反流病的患者食管腺癌的发生率并未明显增加，长期观察数据也进一步支持这一发现。此外，与普通人群相比，内镜检查时确诊为糜烂性胃食管反流病的患者，其食管腺癌的发生率显著升高。这一点也符合既往我们对糜烂性胃食管反流病的认知。
